PRESS RELEASE: Toxicology MCS (Pull down for the German version) A major paper on multiple chemical sensitivity by Professor Martin L. Pall was published October 23, 2009 as chapter XX in a prestigious reference work for professional toxicologists, “General and Applied Toxicology, 3rd Edition” (John Wiley & Sons). Multiple chemical sensitivity (MCS) is also known as chemical sensitivity, chemical intolerance and toxicant-induced loss of tolerance, with this last name emphasizing the role of chemicals in initiating cases of this disease. Pall’s paper, entitled Multiple Chemical Sensitivity: Toxicological Questions and Mechanisms, establishes five important facts about MCS: 1. MCS is a stunningly common disease, even more common than diabetes. This has been shown in a series of nine epidemiological studies from the U.S. and one study each from Canada, Germany, Sweden and Denmark. In the U.S., approximately 3.5% of the population is affected by severe MCS, with much larger numbers, at least 12% of the population, being moderately affected. MCS is, therefore, a very large international disease epidemic with major implications in terms of public health. 2. MCS is caused by toxic chemical exposure. Cases of MCS are initiated by exposure to seven classes of chemicals. These include three classes of pesticides and the very large class of organic solvents and related compounds. In addition, published studies implicate mercury, hydrogen sulfide and carbon monoxide as initiators. All seven of these classes of chemicals have been shown in animal studies to produce a common response in the body, excessive activity of a receptor in the body known as the NMDA receptor. Furthermore animal studies have demonstrated that chemicals belonging to each of these seven classes can have their toxic responses greatly lowered by using drugs that lower this NMDA response. Because excessive NMDA activity is implicated in MCS from other studies, we now have a compelling common response that explains how such diverse chemicals can produce the disease that we call MCS. 3. The role of chemicals acting as toxicants in MCS has been confirmed by genetic studies. Four such studies have shown that genes that determine the rate of metabolism of chemicals otherwise implicated in MCS, influence susceptibility to becoming ill with MCS. These four studies have been published by three research groups in three countries, the U.S., Canada and Germany, have collectively implicated six genes in determining susceptibility to MCS. Each of these six genes has a role in determining the rate of metabolism of MCS-related chemicals. The German studies by Schnakenberg and colleagues are particularly convincing on this because of the extremely high level of statistical significance of their studies implicating four of these six genes. There is only one interpretation for the role of these six genes in determining susceptiblity to MCS. It is that chemicals act as toxicants in initiating cases of MCS and that metabolizing these chemicals into forms that are either less or more active in such initiation, influences therefore, the probability that a person will become ill with MCS. It is clear, therefore, that MCS is a toxicological phenomenon, with cases being caused by the toxic response to chemical exposure. 4. We have, a detailed and generally well supported mechanism for MCS. This mechanism explains both the high level chemical sensitivity that is the most characteristic symptom of MCS, as well as many other symptoms and signs of this disease, can be generated. This mechanism is centered on a biochemical vicious cycle, known as the NO/ONOO- cycle, which interacts with other mechanisms previously implicated in MCS, notably neural sensitization and neurogenic inflammation. These act locally, in various tissues of the body, to generate local sensitivity in regions of the brain and in peripheral tissues including lungs, upper respiratory tract and regions of the skin and the GI tract. Because of this local nature, different MCS patients differ from one another in their sensitivity symptoms, because the tissues impacted differ from one patient to another. In addition to the evidence discussed above, this general mechanism is supported by various physiological changes found in MCS and in related illnesses, by studies of MCS animal models, by objectively measurable responses of MCS patients to low level chemical exposure and by therapeutic responses reported for MCS and related illnesses. 5. For over 20 years, some have falsely argued that MCS is a psychogenic disease, being generated in their view by some ill defined psychological mechanism. However this view is completely incompatible with all of the evidence discussed earlier in this release. While such incompatibility is more than sufficient reason to reject these psychogenic claims, the MCS toxicology paper lists eight additional serious flaws in the psychogenic arguments. There is a long history of false psychogenic claims in medicine, where such diseases as asthma, autism, Parkinson’s disease, ulcers, multiple sclerosis, lupus, interstitial cystitis, migraine and ulcerative colitis have been claimed to be generated by a psychological mechanism. The 2005 Nobel prize in physiology and medicine was give to Drs. Robin Warren and Barry Marshall for showing that ulcers are caused by a bacterial infection, and are not of psychogenic origin. It is clear, now, that MCS is physiological disease initiated by toxic chemical exposure that has been falsely claimed to be psychogenic. Martin L. Pall is Professor Emeritus of Biochemistry and Basic Medical Science, at Washington State University He is located on Pacific time in the U.S. and can be contacted at: 503-232-3883 and at martin_pall@wsu.edu. M. Pall
Deutsche Übersetzung Multiple Chemical Sensitivity - eine Krankheit verursacht durch toxische Chemikalienexposition Eine bedeutender Artikel über MCS – Multiple Chemical Sensitivity wurde am 23. Oktober 2009 von Professor Martin L. Pall als Kapitel XX in einem angesehenen Referenzwerk für Toxikologen, “General and Applied Toxicology, 3rd Edition” (John Wiley & Sons) veröffentlicht. Multiple Chemical Sensitivity (MCS) ist auch als Chemical Sensitivity, chemische Intoleranz und toxisch bedingter Toleranzverlust bekannt, wobei der letzte Begriff die Rolle von Chemikalien als Krankheitsauslöser unterstreicht. Pall’s Veröffentlichung mit dem Titel: Multiple Chemical Sensitivity: Toxikologische Fragen und Mechanismen, basiert auf fünf wichtigen Fakten über MCS: 1. MCS ist eine erstaunlich häufige Krankheit, sogar häufiger als Diabetes. Das stellte sich durch eine Reihe von neun epidemiologischen Studien aus den Vereinigten Staaten und jeweils einer Studie aus Kanada, Deutschland, Schweden und Dänemark heraus. In den Vereinigten Staaten sind schätzungsweise 3,5% der Bevölkerung von schwerer MCS betroffen, eine weitaus höhere Anzahl, mindestens 12% der Bevölkerung, ist mäßig betroffen. MCS ist demnach eine sehr große international auftretende Krankheitsepidemie mit weitreichenden Auswirkungen in Hinsicht auf die öffentliche Gesundheit. 2. MCS wird durch toxische Chemikalienexposition verursacht. MCS Krankheitsfälle werden durch Exposition gegenüber sieben verschiedenen Chemikalienklassen initiiert. Dazu gehören drei Klassen von Pestiziden und die sehr große Klasse organischer Lösungsmittel und verwandter Verbindungen. Ergänzend führen publizierte Studien Quecksilber, Schwefelwasserstoff und Kohlenmonoxyd als Initiatoren an. Von allen dieser sieben Chemikalienklassen wurde in Tierversuchen gezeigt, dass sie eine gemeinsame Reaktion im Körper hervorrufen, und zwar eine übermäßige Aktivität eines Rezeptors, der als NMDA Rezeptor bekannt ist. Weiterhin haben Tierversuche demonstriert, dass bei den Chemikalien, die einer dieser sieben Klassen angehören, die toxische Wirkung durch Medikamente, die die NMDA-Aktivität vermindern, stark reduziert wird. Weil übermäßige NMDA-Aktivität auch nach anderen Studien an MCS beteiligt ist, haben wir jetzt eine überzeugende, bei allen MCS-Fällen gemeinsame Reaktion, die erklärt, wie derartig verschiedene Chemikalien die Krankheit, die wir MCS nennen, hervorrufen können. 3. Die Rolle von Chemikalien als Giften bei MCS wurde durch genetische Studien bestätigt. Vier solcher Studien haben gezeigt, dass Gene, die die Geschwindigkeit der Metabolisierung von an MCS beteiligten Chemikalien bestimmen, die Anfälligkeit, an MCS zu erkranken, beeinflussen. Diese vier Studien wurden durch drei Wissenschaftlerteams in drei Ländern, den USA, Kanada und Deutschland publiziert. Sie haben insgesamt sechs Gene ermittelt, die an der Festlegung der Suszeptibilität für MCS beteiligt sind. Jedes dieser sechs Gene hat eine Rolle bei der Festlegung der Metabolisierungsrate von Chemikalien, die mit MCS in Zusammenhang stehen. Die deutschen Studien von Schnakenberg und seinen Kollegen, die vier dieser sechs Gene einbezog, sind hierbei wegen des extrem hohen Grades an statistischer Signifikanz ihrer Studien besonders überzeugend. Es gibt nur eine Interpretation für die Rolle dieser Gene bei der Festlegung der Suszeptibilität für MCS. Und zwar, dass Chemikalien bei der Initiierung von MCS-Krankheitsfällen als Gifte agieren und dass die Verstoffwechselung dieser Chemikalien zu Formen, die dabei entweder weniger aktiv oder stärker aktiv sind als zu Beginn, deswegen die Wahrscheinlichkeit beeinflusst, ob eine Person an MCS erkranken wird. Es ist daher offensichtlich, dass MCS ein toxikologisches Phänomen ist, bei dem Krankheitsfälle durch eine toxische Reaktion gegenüber Chemikalienexposition verursacht wurden. 4. Wir haben einen detaillierten und generell gut untermauerten Mechanismus für MCS. Dieser Mechanismus erklärt sowohl die hochgradige Chemikalien-Sensitivität, die das charakteristischste Symptom von MCS ist, als auch viele andere Symptome und Kennzeichen dieser Erkrankung. Dieser Mechanismus beruht auf einem biochemischen Teufelskreis, der auch als NO/ONOO-Zyklus bekannt ist, und mit anderen Mechanismen interagiert, die schon vorher als für MCS mitverantwortlich verdächtigt worden waren, insbesondere neuronale Sensibilisierung und neurogene Entzündung. Diese agieren lokal in den verschiedenen Geweben des Körpers, um eine lokale Sensibilität in Regionen des Gehirns und der peripheren Gewebe zu erzeugen, einschließlich der Lungen, des oberen Respirationstraktes, Regionen der Haut und des Verdauungstraktes. Auf Grund dieser lokalen Beschaffenheit, also weil die betroffenen Gewebe sich von einem Patienten zum anderen unterscheiden, unterscheiden sich verschiedene MCS Patienten von einander auch in ihren Sensibilitätssymptomen. Zusätzlich zu den oben diskutierten Belegen, wird dieser generelle Mechanismus durch verschiedene physiologische Veränderungen unterstützt, die bei MCS und verwandten Krankheiten gefunden werden, bei MCS-Tiermodellen, bei objektiv messbaren Reaktionen von MCS-Patienten gegenüber Chemikalien im Niedrigdosisbereich und bei therapeutischen Reaktionen, die bei MCS und verwandten Krankheiten gefunden werden. 5. Seit über 20 Jahren haben einige fälschlicherweise behauptet, MCS sei eine psychogene Erkrankung, die nach deren Sicht durch schlecht definierte psychologische Mechanismen erzeugt wird. Diese Sicht ist jedoch vollständig inkompatibel mit den ganzen Beweisen, die zuvor in dieser Veröffentlichung diskutiert wurden. Obwohl solche Unvereinbarkeit schon mehr als Grund genug ist, diese psychogenen Behauptungen zurückzuweisen, führt der MCS-Toxikologie Artikel acht weitere schwerwiegende Mängel in den psychogenen Argumentationen auf. Es gibt eine lange Historie falscher Psychogenitätsbehauptungen in der Medizin, während der über Krankheiten wie Asthma, Autismus, Parkinson, Magengeschwüre, Multiple Sklerose, Lupus, interstitielle Zystitis, Migräne und Colitis Ulcerosa behauptet wurde, sie würden durch psychologische Mechanismen erzeugt werden. Der Nobelpreis in Physiologie und Medizin im Jahr 2005 wurde Dr. Robin Warren und Barry Marshall verliehen, weil sie zeigten, dass Magengeschwüre durch eine bakterielle Infektion verursacht werden und nicht psychogenen Ursprungs sind. Es ist nunmehr klar, dass MCS eine physiologische, durch Chemikalienexposition hervorgerufene Erkrankung ist, von der fälschlicherweise behauptet wurde, sie sei psychogen. Martin L. Pall ist Professor Emeritus für Biochemie und Allgemeinmedizinische Wissenschaft an der Washington State University. M. Pall |
